Франсин понимает, что очередные семейные каникулы – искусная подделка. Это приводит ее в ярость, она требует обычных, незапланированных каникул. И Стэн соглашается, но когда настоящие каникулы кажутся ей слишком хорошими, она вновь думает, что все подстроено ЦРУ. Роджер тем временем пытается воплотить давнюю мечту и стать великим актером. Хейли работает натурщицей, но внезапно обнаруживает Роджера в числе художников, который начинает ее шантажировать. Стэна ожидает две недели работы контролером стоянки, но никто не мог предположить, каким алчным сделает его это занятие.
Стэн хочет гордиться своим сыном. И он отправляет его в летний лагерь. Однако, Стив пропускает сборы. Разозлившийся отец решает отправить его в любой из возможных лагерей, остановив свой выбор на лагере беженцев в Африке. Но вскоре, по требованию Франсин, едет вызволять его оттуда. А его жена и его домашний инопланетянин тем временем изображают семейную пару. Вскоре после возвращения из лагеря, у Стива появляется девушка. Но отец снова недоволен, ведь эта леди весит как минимум в два раза больше мальчика.
Стэн – типичный агент ЦРУ, каких много в Америке. Его жена Франсин – красавица-домохозяйка, сын Стив – ботаник-неудачник, дочь Хейли – неформалка-феминистка, его питомец - говорящая аквариумная рыбка с человеческим мозгом и немецким акцентом, а также с ними проживает говорящий и вполне разумный инопланетянин Роджер. Стива огорчает низкий уровень его популярности в школе. Он решает, что для привлечения внимания девушек ему нужна собака, которую и получает в подарок от отца. В это время Роджер пытается поставить себя на место Хейли, делая ее домашнюю работу…
Мультсериал основан на одноимёном независимом фильме 2004 года, который рассказывает о жизни Наполеона и его семьи в провинциальном городке Франклин, штат Айдахо.
Питер – глава семьи Гриффинов – туповатый и очень полный мужчина, периодически попадающий во всяческие неприятности. Его супруга Луис – симпатичная и интеллектуальная женщина, дочь Мэг – проблемный подросток переходного возраста, сын Крис – точная копия папаши, младший Стьюи – гениальный младенец, который умеет разговаривать и мечтает захватить мир. С ними живет антропоморфный пес Брайан, отличающийся не только высоким уровнем интеллекта, но и высокими эстетическими потребностями. Они –типичная американская семья, которой не чужды все возможные пороки общества: алкоголизм, наркомания, и прочие...
Умирает богатая тетушка Луис, оставив племяннице богатое наследство. Питер сразу же начинает мнить из себя представителя голубых кровей, швыряется деньгами и совершает множество необдуманных поступков. Вскоре к Гриффинам приезжает отец Питера, которого выгнали на пенсию. Заботливый сын старается завоевать расположение отца, зовет его работать к себе на завод. Он не догадывался, что вскоре предприимчивый старик не только станет лучшим работником, но и захватит власть на заводе в свои руки.
Брайан не знает, куда деваться от скуки. Решение он находит в работе ищейкой. Благодаря своему отличному нюху, он помогает полицейским поймать контрабандистов, которые перевозили наркотики. Во время проведения операции он случайно попадает носом в кокаин, и сразу становится зависимым от этого наркотика. Поборов зависимость, он отправляется прямиком в Голливуд, дабы осуществить давнюю мечту – построить карьеру писателя. Тем временем фабрику игрушек, на которой работает Питер, покупает табачная компания, глава которой использует игрушки, чтобы приучить детей к сигаретам.
Луис и Питер понимают, что их чувства угасают. Для того, чтобы придать браку второе дыхание, они решают отправиться в еще один медовый месяц. Случайно им в руки попадает новый кинофильм Мэла Гибсона. Питер заявляет, что не допустит, чтоб мир еще два часа вынужден был терпеть этот ужас, и решает спрятать его подальше. Брайан и Стьюи тем временем выполняют обязанности родителей для Мэг и Криса. Любимая учительница Криса покидает школу, и на ее место решает устроиться Брайан. Но вскоре его переводят в класс для умственно отсталых детей, а на его место берут сексуальную молодую учительницу, в которую он тут же влюбляется…
После того, как Луис спасает Руперта, Стьюи внезапно осознает, что был не прав в попытках ее убить. Он настолько сильно начинает любить маму, что ей от этого становится не по себе. Она даже решает игнорировать ребенка, но он, решившись на провокацию, падает с лестницы и ломает ногу. Питер же в это время отправляется к врачу проверить простату, после чего считает, что его изнасиловали, подает иск в суд. Суд выносит решение в его пользу, однако все не так просто – теперь Питер нигде не может получить врачебную помощь, когда это на самом деле нужно. Бабушка Гриффинов начинает отношения с Томом Такером, который становится новым отцом для Питера.
В шестом сезоне мы видим семью Гриффинов в образах героев пародии на «Звездные войны». Кроме того, в жизни Брайана развернется личная драма – он начинает жить отдельно, со своей девушкой Джиллиан. У парочки все замечательно, проблема только в деньгах – их у пса почти нет, ему нечем оплатить аренду квартиры. Внезапно, в самый подходящий момент появляется Стьюи, и у него есть пачка денег, которыми он готов поделиться, подселившись к Брайану. Мэг тем временем получает неплохую работу в магазинчике, зовет туда своего недалекого братца, но вскоре шеф, нашедший с Крисом общий язык, заставляет Мэг трудиться за двоих.
